SAKIGAKE認定的頒發(fā)需要滿足4個條件，即在研藥品的創(chuàng)新性;在研藥品所治療疾病的嚴重性;在初期臨床試驗顯示出的顯著療效;以及計劃在日本首先提交或在日本和其它國家同期提交上市申請。SAKIGAKE認定使得在研藥品能得到優(yōu)先審評，并將審評時間從正常的12個月縮短到6個月。SAKIGAKE認定相當于美國FDA的突破性療法認定。

第一三共(Daiichi Sankyo)宣布，其用于治療復發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的組蛋白賴氨酸甲基轉移酶1/2雙重抑制劑Valemetostat，獲得了日本厚生勞動省頒發(fā)的SAKIGAKE(先驅)認定。

而在一天前，Rakuten Medical也宣布，其用于治療頭頸癌的在研光免疫療法(Photoimmunotherapy)ASP-1929，同樣獲得了日本厚生勞動省頒發(fā)的SAKIGAKE認定。

PTCL屬于非霍奇金淋巴瘤(NHLs)，它在歐美大約占所有非霍奇金淋巴瘤患者總數的10%，但是在亞洲的某些地區(qū)這一比例可高達24%。PTCL通常侵襲性強，在初始化療后容易復發(fā)。

▲Valemetostat的潛在作用機理(圖片來源：參考資料 [3] )

表觀遺傳調控失調是癌癥常見特征。作為組蛋白組蛋白甲基轉移酶，突變或過表達的EZH1/2，會抑制腫瘤抑制相關基因的轉錄活性。作為一款潛在“first-in-class”的EZH1/2雙重抑制劑，第一三共的valemetostat旨在恢復對抑癌基因的抑制。臨床前研究表明，與EZH2選擇性抑制劑相比，valemetostat能強烈地抑制細胞中H3K27的三甲基化，此外，在各種血液惡性腫瘤臨床前模型中，valemetostat也顯示出了抗腫瘤活性。

▲ASP-1929的潛在作用機理(圖片來源：參考資料 [4] )

作為一款光免疫療法，Rakuten的ASP-1929由西妥昔單抗(cetuximab)與IRDye700DX構成的抗體偶聯藥物(ADC)。它的抗體部分靶向表皮生長因子(EGFR)。EGFR表達于多種類型的實體瘤細胞表面，包括頭頸部鱗狀細胞癌、食道癌、肺癌、結腸直腸癌、胰腺癌和其它癌癥。

光免疫療法由藥物(靶向癌癥的可光活化的ADC)和在向腫瘤部位進行光照的裝置組成。光照射系統(tǒng)能夠使用低于熱閾值的正常紅光來照射腫瘤。紅光激活并觸發(fā)藥物的藥理活性，導致急性腫瘤壞死，但不影響周圍的正常組織和結構。光免疫療法是一種新型的靶向抗癌平臺，它的獨特之處在于：利用抗體介導的靶向遞送實現高度腫瘤特異性，同時利用激光激活生物物理機制精確地誘導癌細胞的快速死亡。ASP-1929曾獲得FDA頒發(fā)的快速通道資格，用于治療頭頸部鱗狀細胞癌。

參考資料：

[1]. Daiichi Sankyo's EZH1/2 Dual Inhibitor Valemetostat (DS-3201) Receives SAKIGAKE Designation for Treatment of Patients with Relapsed/Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma from Japan MHLW. Retrieved April，9, 2019,

[2]. Rakuten Medical's ASP-1929 photoimmunotherapy for head and neck cancers to be designated under the Sakigake Designation System for its potential innovativeness and effectiveness. Retrieved April，9, 2019

[3]. Daiichi Sankyo (DSNKY) Investor Presentation - Slideshow. Retrieved April，9, 2019

[4]. Aspyrian’s Photoimmunotherapy based on the IRDye® 700 DX Platform Shows Efficacy in a Number of Studies. Retrieved April，9, 2019