激活體內(nèi)免疫反應(yīng)的主動(dòng)免疫療法
通過(guò)激活體內(nèi)的免疫系統(tǒng),提升抗癌能力的方法稱為主動(dòng)免疫療法。這里主要有注入可能活化免疫的「非特異性免疫增強(qiáng)劑」、注入具有抗癌或凝聚免疫細(xì)胞功能細(xì)胞因子的細(xì)胞因子療法、以癌細(xì)胞特定蛋白質(zhì)為標(biāo)識(shí)制作癌抗原的癌癥疫苗療法,以及具有向T細(xì)胞遞呈癌抗原信息的樹(shù)突細(xì)胞疫苗療法。
1.最早被開(kāi)發(fā)的非特異性免疫增強(qiáng)劑
非特異性免疫增強(qiáng)劑作為免疫療法的先驅(qū),是1970年代之前研究開(kāi)發(fā)的免疫療法。非特異性免疫增強(qiáng)劑由微生物、菌類等提取物合成,單獨(dú)使用效果不佳,在臨床一般結(jié)合手術(shù)、化療、放療聯(lián)合使用。
非特異性免疫增強(qiáng)劑
•由微生物或菌類等提取物合成
•可提高免疫力
•聯(lián)合手術(shù)、放療、化療使用
2.細(xì)胞因子活化攻擊異物的免疫細(xì)胞
進(jìn)入1980年后研究開(kāi)發(fā)了細(xì)胞因子療法。通過(guò)向體內(nèi)注入能夠抗癌或凝聚免疫細(xì)胞功能的細(xì)胞因子,從而提升免疫細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的攻擊力。這些細(xì)胞因子包括白介素、干擾素藥物。
細(xì)胞因子療法
•向體內(nèi)注入細(xì)胞因子物質(zhì),活化免疫細(xì)胞
•使用白介素、干擾素等藥物
3.使用癌抗原的疫苗療法
癌癥疫苗療法指將癌細(xì)胞的特有蛋白質(zhì)作為免疫抗原,刺激免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。癌抗原分為用患者自體細(xì)胞制作的抗原,和人工合成的癌抗原。不管是哪種抗原,都要通過(guò)疫苗活化特異性T細(xì)胞,從而提高對(duì)癌細(xì)胞的攻擊能力。
注※.疫苗就是將病毒或細(xì)菌處理后,預(yù)防該異物感染的藥物。同理,用癌細(xì)胞特殊的蛋白質(zhì)(癌抗原)可以活化攻擊癌細(xì)胞的T細(xì)胞。
癌癥疫苗療法(使用癌抗原的療法)
•利用癌細(xì)胞特有標(biāo)識(shí)作為癌抗原,刺激免疫細(xì)胞
•制作癌抗原有時(shí)需要使用患者自身的癌細(xì)胞
4.具有強(qiáng)抗原強(qiáng)遞呈能力的樹(shù)突細(xì)胞療法
樹(shù)突細(xì)胞可以將第一道防線——自然免疫攻擊的癌細(xì)胞的信息傳遞給第二道防線——特異免疫。樹(shù)突細(xì)胞療法就是,利用樹(shù)突細(xì)胞能傳遞癌細(xì)胞特有信息的的能力,激活淋巴細(xì)胞特異免疫的治療方法。
樹(shù)突細(xì)胞療法指,提取體內(nèi)樹(shù)突細(xì)胞,使之存儲(chǔ)記憶癌抗原的信息,通過(guò)其向特異免疫的淋巴細(xì)胞傳遞癌細(xì)胞信息的能力,回注體內(nèi)后激活淋巴細(xì)胞的治療方法。注射能夠傳遞癌抗原信息的樹(shù)突細(xì)胞,使體內(nèi)的T細(xì)胞能及時(shí)并快速攻擊癌細(xì)胞。此外,也有不使用癌抗原,直接將樹(shù)突細(xì)胞注入癌組織的方法(無(wú)法檢索到抗原時(shí)使用)。
樹(shù)突細(xì)胞療法(使用樹(shù)突細(xì)胞的治療方法)
•使用能夠?qū)┛乖?癌細(xì)胞的標(biāo)識(shí))信息傳遞給T細(xì)胞的樹(shù)突細(xì)胞
•使樹(shù)突細(xì)胞存儲(chǔ)記憶癌抗原的信息
•或者,直接將樹(shù)突細(xì)胞注入癌組織內(nèi)
5.新生抗原(Neoantigen)
新生抗原也稱作新抗原、腫瘤特異變異抗原等,即癌細(xì)胞特有的基因突變而衍生出的變異抗原。在正常細(xì)胞中不可能發(fā)現(xiàn)新生抗原,只有癌細(xì)胞上才存在新生抗原。每一位癌癥患者的新生抗原都不同。截至目前的研究成果顯示,新生抗原發(fā)現(xiàn)越多的癌癥,引起免疫反應(yīng)的免疫原性越高,與免疫檢查點(diǎn)抑制劑等其他免疫療法的向好性也越強(qiáng)。
6.新生抗原+樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗療法
新生抗原樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗療法是指,用新生抗原代替過(guò)去的腫瘤相關(guān)抗原,以新生抗原為樹(shù)突狀細(xì)胞的標(biāo)識(shí),誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的治療方法。
新生抗原的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗療法,是根據(jù)每位患者的癌細(xì)胞生成的基因突變信息,以及患者自身的HLA分型信息合成的新抗原。過(guò)去的樹(shù)突細(xì)胞疫苗使用共同抗原,可提示的癌細(xì)胞抗原種類有限,新生抗原提供的癌細(xì)胞抗原更廣泛,療效更值得期待。
Topics 1 新生抗原與相關(guān)抗原
•新生抗原(Neoantigen)
2004年世界首次報(bào)告解析了人類全基因組,人類基因由60億對(duì)堿基組成。細(xì)胞在分裂時(shí)這60億對(duì)堿基都要被復(fù)制,數(shù)量龐大的堿基復(fù)制會(huì)出現(xiàn)偶然的、無(wú)序的錯(cuò)配=復(fù)制錯(cuò)誤,這種現(xiàn)象稱作“突變”,而新生嬰兒沒(méi)有這種突變。在病人的癌細(xì)胞上可以找到數(shù)十個(gè)到數(shù)千個(gè)這樣的突變,同時(shí),任意兩位癌癥患者的突變都不會(huì)完全相同。把這些基礎(chǔ)的突變解析后人工合成的蛋白質(zhì)就是新生抗原。要得到新生抗原需要3步:1-完整解析病人的癌細(xì)胞基因;2-個(gè)性化尋找新生抗原;3-合成新生抗原。
•相關(guān)抗原(Oncoantigen)
相關(guān)抗原是癌細(xì)胞生成的蛋白質(zhì),有時(shí)也在正常細(xì)胞上出現(xiàn)。免疫系統(tǒng)通過(guò)識(shí)別主要在癌細(xì)胞上出現(xiàn)的特殊蛋白質(zhì)識(shí)別癌細(xì)胞后發(fā)起攻擊。如DC識(shí)別癌細(xì)胞后誘導(dǎo)T細(xì)胞發(fā)動(dòng)對(duì)癌攻擊。如癌WT-1、NY-ESO-1、HER2、MUC1、melanocyte等。
Tooics 2 新生抗原和相關(guān)抗原比較
新生抗原與相關(guān)抗原的機(jī)理、來(lái)源不同,對(duì)個(gè)體而言哪種更有效尚無(wú)科學(xué)證據(jù),對(duì)多數(shù)人而言解析鑒定出的新生抗原個(gè)數(shù)越多月有效;新生抗原的遞呈能力可能很強(qiáng),也可能很弱,因人而異;運(yùn)用新生抗原的經(jīng)驗(yàn)比相關(guān)抗原少。