抗腫瘤明星藥物抗PD-1抗體阻斷CTL免疫細(xì)胞上PD-1受體與癌細(xì)胞及免疫細(xì)胞上的PD-L1/PD-L2配體，使CTL抗腫瘤免疫細(xì)胞接受不到抑制信號，從而增強(qiáng)CTL發(fā)揮正常的殺傷癌細(xì)胞作用。CTL通過癌細(xì)胞上的HLA ClassⅠ識別癌細(xì)胞，癌細(xì)胞上同時發(fā)現(xiàn)HLA ClassⅠ和PD-L1時，INF-γ能增強(qiáng)他們。

日本福島縣立醫(yī)科大學(xué)的消化外科、免疫等多科室聯(lián)合研究了IFN-γ，在胃癌的腫瘤微環(huán)境中與HLA ClassⅠ、PD-L1、PD-L2的表達(dá)機(jī)理。研究團(tuán)隊(duì)用IFN-γ環(huán)境培養(yǎng)30種人類實(shí)體治療癌細(xì)胞株，用Flow cytometry(流式細(xì)胞法)和Microarray analysis(微陣列分析)分析了癌細(xì)胞的HLA ClassⅠ和PD-L1。使用150例胃癌標(biāo)本制作了組織芯片，免疫染色評估了PD-L1、CD4、CD8、INF-γ的相互關(guān)系。再利用TCGA數(shù)據(jù)探討了IFN-γ相關(guān)基因簇表達(dá)和PD-L1、PD-L2的相關(guān)性，得出它們?yōu)檎嚓P(guān)關(guān)系的結(jié)論。

結(jié)果顯示，IFN-γ可以同時增強(qiáng)HLA ClassⅠ、PD-L1基因及蛋白的表達(dá)。免疫染色得出結(jié)論，癌細(xì)胞的PD-L1表達(dá)與腫瘤周圍CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤的頻率，癌細(xì)胞的PD-L1表達(dá)與IFN-γ陽性細(xì)胞的頻率均有有意義的關(guān)聯(lián)。TCGA數(shù)據(jù)解析得出結(jié)論，INF-γ 信號與PD-L1和PD-L2乘正相關(guān)關(guān)系。

因此，研究團(tuán)隊(duì)得出最終結(jié)論。根據(jù)癌細(xì)胞株的試驗(yàn)經(jīng)過和TCGA數(shù)據(jù)分析認(rèn)為，在胃癌的微環(huán)境中IFN-γ與PD-L1和PD-L2的表達(dá)有關(guān)。包括CTL，CD8+T淋巴細(xì)胞是產(chǎn)生IFN-γ的主要免疫主導(dǎo)細(xì)胞。從免疫染色(IHC)的結(jié)果看，在胃癌中，腫瘤微環(huán)境中浸潤的CD8+T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的INF-γ，很有可能同時增強(qiáng)了癌細(xì)胞上HLA ClassⅠ和PD-L1的陽性表達(dá)，同理PD-L2也如此。研究認(rèn)為，用抗PD-1抗體解除PD-1/PD-L1和PD-1/PD-L2的CTL抑制通路，CTL的抗腫瘤效果隨機(jī)增強(qiáng)。腫瘤微環(huán)境中，CD8+T細(xì)胞的高頻率浸潤可能成為胃癌患者使用抗PD-1抗體藥物的適應(yīng)癥條件。也就是說，根據(jù)TCGA的結(jié)果，胃癌中EBV陽性type(9%)和MSI type(22%)用抗PD-1抗體治療可能得到良好結(jié)果。