日本勞動(dòng)厚生省于2018年12月21日通過了免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療作為肺癌的一線治療方案。這次通過的免疫檢查點(diǎn)抑制劑是抗PD-1抗體藥物“派姆單抗” (俗稱K藥)和“阿特株單抗”(俗稱T藥)，無論患者是否PD-L1配體陽性，K藥均可聯(lián)合化療，用于治療不可切除的晚期及復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌(肺腺癌、肺鱗癌等)的第一次治療;同時(shí)也擴(kuò)大了抗PD-L1抗體K藥聯(lián)合化療來治療未接受過化療的不可切除的晚期及復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌(鱗癌除外)的適用范圍。

K藥的適應(yīng)癥范圍擴(kuò)大基于KEYNOTE-189和KEYNOTE-407這兩個(gè)臨床試驗(yàn)。KEYNOTE-189試驗(yàn)證明了，無論P(yáng)D-L1是否表達(dá)，對(duì)于未治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者(非鱗癌)使用K藥+培美曲塞+鉑類(順鉑或卡鉑)聯(lián)合的方案，與培美曲塞+鉑類(順鉑或卡鉑)的方案相比，前者使患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低51%。KEYNOTE-407試驗(yàn)證明了，無論P(yáng)D-L1是否表達(dá)，對(duì)于未治療的非小細(xì)胞肺癌(鱗癌)患者，使用K藥和卡鉑+紫杉醇或白蛋白紫杉醇的聯(lián)合方案，與安慰劑和卡鉑+紫杉醇或白蛋白紫杉醇的方案相比，前者使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36%。

T藥的適用范圍擴(kuò)大，來自于一項(xiàng)國際聯(lián)合三期臨床試驗(yàn)(IMpower150)的成果。該實(shí)驗(yàn)針對(duì)非鱗癌的四期非小細(xì)胞肺癌患者，T藥和卡鉑、紫杉醇、貝伐單抗的聯(lián)合療法，與卡鉑、紫杉醇、貝伐單抗的療法療法相比，前者使患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22%。

另外，日本勞動(dòng)厚生省還同時(shí)承認(rèn)了不可切除晚期或復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌PD-L1陽性(TPS1%以上)的，可使用K藥單藥一線治療。KEYNOTE-042試驗(yàn)證實(shí)了，K藥單藥治療PD-L1(TPS1%以上)的未治療非小細(xì)胞肺癌，與鉑類制劑方案(卡鉑+紫杉醇或卡鉑+培美曲塞)相比，OS(總體生存期)有意義延長(zhǎng)。但是早前日本肺癌學(xué)會(huì)制定的《肺癌診療指南2018》，K藥單藥用于一線治療，推薦PD-L1表達(dá)超過50%時(shí)使用。

目前免疫療法最缺少統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)測(cè)標(biāo)志物，有待探索。同時(shí)基于藥事規(guī)則的先行國際體制很可能不適用于癌癥免疫療法，免疫療法需要自己評(píng)價(jià)規(guī)則。免疫檢查點(diǎn)抑制劑只是癌癥免疫療法之一，實(shí)際有效率有限，為了提高癌癥免疫療法的有效率，美日歐正在進(jìn)一步開發(fā)復(fù)合免疫療法，即用免疫檢查點(diǎn)抑制劑解除免疫抑制的同時(shí)，實(shí)用新生抗原、細(xì)胞治療等增強(qiáng)免疫識(shí)別能力和活性。期待復(fù)合免疫療法能給癌癥患者帶來更大的獲益。