最近的《Cell》雜志發(fā)表了來自Eric Vivier教授領(lǐng)導的團隊的研究發(fā)現(xiàn)，機體內(nèi)的T細胞和NK細胞表面均含有NKG2A分子，其與其他細胞表面的配體結(jié)合后也可產(chǎn)生顯著的“免死”機制。隨著PD-1和PD-L1，跟PD1和PDL1的機制類似。

我們還是用大家耳熟能詳?shù)?ldquo;警察”、“叛亂分子”和“免死金牌”的形象比喻來再次理解一下免疫機制。T細胞就是人體自身存在的免疫“警察”，這些T細胞隨著人體的血液、淋巴液等體液對全身的組織器官進行免疫檢測，一旦發(fā)現(xiàn)有病毒、細菌或者壞死組織細胞，T細胞會立即啟動免疫清除機制，將這些他們清除掉。

而這里的病毒、細菌以及我們所熟知的腫瘤細胞就是體內(nèi)細胞的“叛亂分子”。但這里也有一個十分奇妙的機制，T細胞是如何分辨機體自身的“良民”還是其他“叛亂分子”呢?原來，當T細胞接觸組織細胞時，他們會向T細胞展示出“免死金牌”——PD-L1，其與免疫細胞表面的PD-1結(jié)合后，則告訴免疫系統(tǒng)“此乃良民，大可放行”。

但是身體內(nèi)的腫瘤細胞也發(fā)現(xiàn)了這一奇特的“免死”機制，腫瘤細胞本身也會表達PD-L1受體，當T細胞的PD-1與其結(jié)合后，也會出示“免死金牌”。因此，這些腫瘤細胞會逃避最有效的抗癌機制。我們開發(fā)的針對PD-L1的靶向抗癌藥物則是利用了這一免疫機制，將抗PD-L1抗體注射入機體，中斷這一“免死機制”，這使得免疫細胞能夠盡全力查殺腫瘤細胞。

Eric Vivier教授領(lǐng)導的研究團隊發(fā)現(xiàn)，機體內(nèi)的T細胞和NK細胞表面均含有NKG2A分子，其與其他細胞表面的配體結(jié)合后也可產(chǎn)生顯著的“免死”機制。就像PD-L1受體阻斷劑一樣，我們是否可以利用這一機制研發(fā)新型的抗癌機制呢?Eric Vivier教授的研究團隊開發(fā)出名為Monalizumab的單抗。這種單抗可以有效阻斷NKG2A分子與其配體結(jié)合，進而啟動T細胞和NK細胞對腫瘤細胞的查殺作用。

該研究團隊設(shè)立了4個實驗組，分別研究了單獨使用PD-L1單抗、單獨使用NKG2A單抗、聯(lián)合使用PD-L1和NKG2A單抗以及空白Control組。令研究者大吃一驚的是，單獨使用NKG2A單抗竟然沒有顯著的抗癌作用，而單獨使用PD-L1單抗則可減少40%的腫瘤組織，但是當聯(lián)合使用PD-L1和NKG2A單抗時，則可減少75%的腫瘤組織!

科學家們還進行了臨床試驗，他們篩選了31名鱗狀細胞頭頸癌患者，對其進行了分組，分別使用了不同劑量的NKG2A單抗以及EGFR受體抑制劑cetuximab。最終這31名患者中，8名患者有超過30%的腫瘤減少，14名患者病灶減少50%，病情得到有效緩解，甚至一名患者病灶完全消失了!

這項研究最核心的部分在于其發(fā)現(xiàn)了新型“免死金牌”——NKG2A分子，并探索了其內(nèi)在的作用機制，且利用單抗阻斷該分子后驗證了其確實存在抗腫瘤特性，同時，研究人員還采用小規(guī)模人體實驗測試了該分子單抗初步的臨床效果，其結(jié)果同樣令人驚喜。這項研究為接下下來的大規(guī)模臨床實驗和更為深入的基礎(chǔ)研究奠定了理論基礎(chǔ)。相信在不久的未來，將迎來全新的免疫治療激活劑的上市。