細(xì)胞癌變的原因

知己知彼，百戰(zhàn)不殆。癌癥是慢性病，患者可能會(huì)和它共存很長一段時(shí)間，從發(fā)現(xiàn)罹患癌癥開始，如何選擇治療的手段對(duì)今后的生存期和生存質(zhì)量至關(guān)重要，首先，我們需要學(xué)習(xí)，從了解癌癥是什么開始。

眾所周知，細(xì)胞內(nèi)的遺傳基因受損時(shí)就可能發(fā)生癌變。遺傳基因(DNA)中與癌變有關(guān)的因子包括起細(xì)胞增殖加速器作用的因子、抑制細(xì)胞增殖的因子和修復(fù)受損遺傳基因的因子。某一個(gè)遺傳基因受損，并不會(huì)立刻罹患癌癥。受損的遺傳基因被修復(fù)因子修復(fù)后，癌變細(xì)胞會(huì)自然凋亡，之后被免疫細(xì)胞清除。但是，不能被修復(fù)或者清除的癌變細(xì)胞在受損狀態(tài)下存活，并且造成傳導(dǎo)時(shí)，基因保護(hù)功能故障或失效，癌變細(xì)胞就會(huì)發(fā)展，產(chǎn)生惡性腫瘤(本文中所述腫瘤，均指惡性腫瘤)。也就是說，癌癥不是一個(gè)基因故障造成的，當(dāng)同時(shí)具備①基因受損、②未被修復(fù)、③被傳導(dǎo)、④未被免疫清除這4個(gè)條件才會(huì)發(fā)生。這是1990年喬治霍普金斯大學(xué)的沃戈?duì)査固菇淌谔岢龅?ldquo;多階段腫瘤學(xué)說”。也是被科學(xué)界多數(shù)人接受的學(xué)說。

遺傳基因受損的原因

正常細(xì)胞的癌變?cè)蚴峭瑫r(shí)具備上述4個(gè)條件的多階段失常造成的。那么，遺傳基因又是如何受損的呢?首先，普遍認(rèn)為活性氧會(huì)損傷遺傳基因。我們的生存離不開氧氣，在體內(nèi)酶的作用下使呼吸產(chǎn)生的活性氧無毒化，不會(huì)對(duì)機(jī)體造成負(fù)面影響。機(jī)體會(huì)受到化學(xué)物質(zhì)、放射線、紫外線、電磁波、砷、鎘、石棉等金屬、纖維、侵蝕性氣體、幽門螺旋桿菌、精神壓力等的影響，當(dāng)機(jī)體無法處理這些活性氧時(shí)，無毒化功能失效，導(dǎo)致基因被攻擊。另外，活性氧和其他疾病以及老化有關(guān)，活性氧也有清除體內(nèi)細(xì)菌和病毒的功能，同時(shí)起到在細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)信息的作用。DNA受損的另一個(gè)原因是病毒的侵蝕,與其說病毒損壞了遺傳基因，不如說病毒進(jìn)入了機(jī)體細(xì)胞，病毒的DNA與機(jī)體細(xì)胞的DNA結(jié)合后發(fā)生癌變。病毒本身不能增殖，感染了病毒的癌變細(xì)胞才會(huì)增殖。

助長癌變的因素

高齡和免疫力低下助長癌變。細(xì)胞在分列時(shí)復(fù)制DNA，遺傳基因被新細(xì)胞接納。高齡者細(xì)胞分裂的時(shí)間會(huì)延長，時(shí)間越長就越容易發(fā)生DNA復(fù)制錯(cuò)誤。有錯(cuò)誤的遺傳信息或者異物暗號(hào)(被病毒感染)的細(xì)胞增加，會(huì)提高細(xì)胞癌變的風(fēng)險(xiǎn)。普遍認(rèn)為，年輕的健康者每天也會(huì)產(chǎn)生大量的異常細(xì)胞。當(dāng)免疫機(jī)能低下時(shí)，異常細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視，持續(xù)長期分裂，最終表現(xiàn)就是罹患癌癥。

家族性(遺傳性)癌癥基因

容易罹患癌癥的體質(zhì)是有遺傳性的。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)乳腺癌、大腸癌、惡性黑色素瘤等具有較明顯的遺傳性質(zhì)，子代罹患同種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)較高。

癌細(xì)胞和線粒體

所有的生物都是由細(xì)胞構(gòu)成的。細(xì)胞膜內(nèi)包含著多種細(xì)胞器，細(xì)胞器各自發(fā)揮其作用，細(xì)胞才能發(fā)揮作用。線粒體是一個(gè)重要的細(xì)胞器。細(xì)胞核中有DNA，線粒體中也有獨(dú)立的DNA，它們有什么作用呢?線粒體本身是一種微生物，據(jù)說是被細(xì)胞吸納的。也就是說，細(xì)胞內(nèi)住著另外一個(gè)人，但是沒有線粒體，我們?nèi)祟愂菬o法生存的。線粒體為我們持續(xù)生產(chǎn)能量、維持生命，我們?nèi)祟?5%的能量是由線粒體提供的。

事實(shí)上，線粒體與癌癥也密切相關(guān)。每個(gè)健康人每天體內(nèi)都會(huì)產(chǎn)生數(shù)千個(gè)癌細(xì)胞，但基本上被機(jī)體處理、清除，不給癌細(xì)胞再分裂和生長的機(jī)會(huì)。癌細(xì)胞或者被修復(fù)，或者被清除的細(xì)胞凋亡現(xiàn)象是人們的正常生理機(jī)制。影響細(xì)胞凋亡的因素有很多，癌細(xì)胞最終被一種叫半胱天冬酶的蛋白質(zhì)分解后凋亡。機(jī)體內(nèi)有兩種活化半胱天冬酶的渠道，其中一種是線粒體的介入。正常細(xì)胞的DNA受到損傷后，抑制細(xì)胞分裂的遺傳因子會(huì)發(fā)揮作用，發(fā)出使細(xì)胞停止分裂的信號(hào)，線粒體接收信號(hào)后釋放出一種叫做細(xì)胞色素C的物質(zhì)，細(xì)胞色素C和其細(xì)胞內(nèi)的他物質(zhì)結(jié)合，與此同時(shí)線粒體會(huì)活化胱天蛋白酶，使細(xì)胞核凝縮、細(xì)胞片段化，消滅癌細(xì)胞。之后，線粒體也不會(huì)存活，犧牲自己使機(jī)體存活。

如果線粒體不能完全發(fā)揮作用，首先無法制造足夠的能量，沒有活力的細(xì)胞，DNA更容易受損，也就更容易癌化;同時(shí)，抑制細(xì)胞分裂的遺傳基因能力減弱，有時(shí)不能發(fā)出抑制分裂的信號(hào)，即使能正常發(fā)出抑制信號(hào)，脆弱的線粒體也不能正常接收信號(hào)，接收了信號(hào)也不能釋放充足的細(xì)胞色素C，最終影響癌細(xì)胞凋亡的進(jìn)程。

防止細(xì)胞的癌變和增殖，線粒體起著重要的作用，我們需要記住這個(gè)要點(diǎn)。

癌細(xì)胞的多樣性

惡性腫瘤是多種癌細(xì)胞的結(jié)合體。癌細(xì)胞的多樣性中一個(gè)重要的關(guān)鍵字是“MHC Class1”。它是機(jī)體分辨敵我的標(biāo)志。正常細(xì)胞擁有正常的“MHC Class1”標(biāo)識(shí)，癌細(xì)胞沒有這種標(biāo)識(shí)或者標(biāo)識(shí)表達(dá)不完整。免疫細(xì)胞中的NK細(xì)胞識(shí)別這個(gè)標(biāo)識(shí)從而辨別敵我后，對(duì)敵發(fā)起攻擊。這是1986年Karre博士倡導(dǎo)的“自我喪失學(xué)說”。來看一下大腸癌(結(jié)直腸)，32%的原發(fā)灶癌細(xì)胞表面沒有“MHC Class1”標(biāo)識(shí)，或者標(biāo)識(shí)不明顯。也就是說，大腸癌細(xì)胞的32%有可能被NK細(xì)胞清除，剩余的68%癌細(xì)胞將躲避NK細(xì)胞的攻擊。再看大腸癌的轉(zhuǎn)移灶，72%的癌細(xì)胞沒有“MHC Class1”標(biāo)識(shí)或者標(biāo)識(shí)不明顯。也就是說，轉(zhuǎn)移灶上72%的癌細(xì)胞可能會(huì)被NK細(xì)胞攻擊，28%的癌細(xì)胞將躲避攻擊。還有癌細(xì)胞為了躲避NK細(xì)胞的監(jiān)視偽裝成正常細(xì)胞，在不完整的“MHC Class1”標(biāo)識(shí)上生成癌抗原。這些癌抗原也有眾多種類，一個(gè)癌細(xì)胞上可能有多種癌抗原。我們現(xiàn)在清楚了，癌細(xì)胞的種類為什么這么多。

癌細(xì)胞為了逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，在細(xì)胞表面喬裝打扮，方法五花八門。

另外，在近幾年的癌細(xì)胞多樣性研究中，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞本身為了逃脫化療和放療的攻擊，在自身分裂時(shí)發(fā)生進(jìn)化(和正常細(xì)胞一樣有細(xì)胞分裂復(fù)制的特性)，產(chǎn)生化療藥物和放射線的抗性。因此，一次投放多種藥物的辦法成了化學(xué)治療的主流。癌干細(xì)胞的存在也被科學(xué)證明了。癌干細(xì)胞是癌細(xì)胞的東家，也擁有多樣性。

癌干細(xì)胞之謎

在最近的研究中發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞和正常細(xì)胞一樣，都有自己的東家：干細(xì)胞。1997年加拿大多倫多大學(xué)附屬研究所的JohnE.Dick博士發(fā)現(xiàn)白血病的癌干細(xì)胞，2003年美國密西根大學(xué)的MaxS.Wicha教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)乳腺癌干細(xì)胞，2005年~2006年日本九州大學(xué)的森正樹教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了肝臟和大腸癌的干細(xì)胞。雖然癌干細(xì)胞還有很多未解之謎，但現(xiàn)在已有了所有癌癥都來源于癌干細(xì)胞的說法。

“不死”的癌干細(xì)胞

發(fā)現(xiàn)癌干細(xì)胞的存在，是對(duì)傳統(tǒng)化學(xué)療法和放射線療法的沉重打擊。因?yàn)榉呕煂?duì)癌干細(xì)胞基本無效。癌干細(xì)胞的一個(gè)特征是細(xì)胞分裂特別緩慢，并且多有停止分裂進(jìn)入休眠期的情況。另一方面，癌細(xì)胞比正常細(xì)胞的分裂速度快很多，化療和放療就是著眼于癌細(xì)胞與正常細(xì)胞分裂的時(shí)間差，對(duì)分裂快的癌細(xì)胞在分裂不穩(wěn)定期進(jìn)行攻擊。顯然，這樣的方法對(duì)分裂速度更慢的癌干細(xì)胞就束手無策了。

癌干細(xì)胞的另一個(gè)特性是，擁有長期排異化療藥物的能力?；熕幬餄B透到癌細(xì)胞內(nèi)時(shí)，破壞細(xì)胞核使癌細(xì)胞死亡，但是化療藥物進(jìn)入了癌干細(xì)胞內(nèi)，會(huì)被癌干細(xì)胞排出。并且癌干細(xì)胞有很強(qiáng)的被攻擊后自我修復(fù)的能力。

癌干細(xì)胞可能是癌癥再發(fā)和轉(zhuǎn)移的原因

癌干細(xì)胞的分裂也具有自己的特征。癌細(xì)胞復(fù)制和自己一樣的癌細(xì)胞，1個(gè)變2個(gè)，2個(gè)變4個(gè)無限分裂增殖。而癌干細(xì)胞在分裂時(shí)，分別復(fù)制1個(gè)與自己相同的細(xì)胞(癌干細(xì)胞)和另1個(gè)與自己不同的細(xì)胞，這個(gè)不同的細(xì)胞就是癌細(xì)胞。癌干細(xì)胞像蜂后一樣，以緩慢的速度復(fù)制自己并制造癌細(xì)胞，新生成的癌細(xì)胞繼續(xù)瘋狂增殖。

現(xiàn)在明白了，不消滅癌干細(xì)胞就會(huì)連綿不斷的產(chǎn)生癌細(xì)胞。即使當(dāng)初的癌癥治療很順利，可一段時(shí)間后可能復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移。國際上最新的理論認(rèn)為，癌癥的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，就是癌干細(xì)胞逃脫了手術(shù)、化療和放療后再分裂的結(jié)果。

因此，全世界正在努力開發(fā)消滅癌干細(xì)胞的治療方法。2008年慶應(yīng)大學(xué)和大阪大學(xué)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，利用樹狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞成功殺滅了癌干細(xì)胞。從此，這種方法被看作是根治癌癥的方法，并開始了臨床實(shí)踐。

癌細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)

癌細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是癌癥治療中最棘手的問題。浸潤是指癌細(xì)胞像水一樣從原發(fā)灶向鄰近器官和組織蔓延擴(kuò)散。一般情況下，實(shí)體腫瘤增大時(shí)都會(huì)發(fā)生浸潤，癌細(xì)胞進(jìn)入淋巴液和血液后，隨淋巴液和血液流動(dòng)，在其他臟器上著床、增殖，這就是所謂的轉(zhuǎn)移。即使是早期癌癥，也有可能在血液中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞(CTC循環(huán)癌)。免疫系統(tǒng)會(huì)清除早期癌癥中大多數(shù)發(fā)生浸潤的癌細(xì)胞，但仍有癌細(xì)胞在其他臟器著床后增殖的個(gè)別情況。因此，即使是早期的癌癥，也不能排除轉(zhuǎn)移的可能。癌細(xì)胞發(fā)生浸潤后增殖，或者轉(zhuǎn)移后增殖的，我們稱為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)癌癥有3個(gè)分類。

(1) 局部復(fù)發(fā)

指原發(fā)灶和原發(fā)灶附近的復(fù)發(fā)，比如癌干細(xì)胞或癌細(xì)胞殘留后造成的增殖。

(2) 區(qū)域復(fù)發(fā)

指癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到原發(fā)灶附近的淋巴結(jié)，并增殖變大。在早期癌癥中這種風(fēng)險(xiǎn)很高，因此采用手術(shù)治療時(shí)需要清除原發(fā)灶周圍的淋巴結(jié)。

(3) 遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)

指癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處臟器并增殖的復(fù)發(fā)。此時(shí)癌細(xì)胞可能已經(jīng)向全身擴(kuò)散，傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)治療很難治愈。

我們認(rèn)為，如果不能防止因癌細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移引起的復(fù)發(fā)，癌癥治療本身的意義就不大了?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)正在為此尋求答案。

癌細(xì)胞的增殖

癌細(xì)胞有自身生長的需要，會(huì)制造運(yùn)送營養(yǎng)和氧氣的血管，被制造的新血管與正常血管連通，使血液流向病灶。良性腫瘤不制造血管，到一定程度會(huì)停止增殖，轉(zhuǎn)為休眠狀態(tài);幾乎所有的惡性腫瘤都會(huì)不斷地增殖，所以必須盡早開始治療。

癌細(xì)胞增殖的速度，是根據(jù)部位、種類、原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的不同而有所差異的。增殖的速度用“DoubleTime”來表示，即腫瘤體積增大到2倍(Double)時(shí)所用的時(shí)間(Time)。這個(gè)概念用于預(yù)測腫瘤的發(fā)展和治療效果。也就是說，在采用某種治療幾個(gè)月后比較腫瘤的實(shí)際大小與預(yù)測大小，來判斷治療的效果。

那么，癌癥治療和腫瘤標(biāo)志物有何種關(guān)系?腫瘤標(biāo)志物是通過血液檢查，測算癌細(xì)胞產(chǎn)生的特有物質(zhì)的辦法。一般情況下，指標(biāo)增高說明癌細(xì)胞在增殖。但是，有時(shí)DoubleTime預(yù)測腫瘤增大到2倍時(shí)，腫瘤標(biāo)志物卻顯示2倍以上的數(shù)據(jù)。通常，腫瘤標(biāo)志物用對(duì)數(shù)表勾畫，腫瘤大小變化用直線顯示。如果醫(yī)師只看腫瘤標(biāo)志物數(shù)據(jù)來判斷腫瘤變大，就可能會(huì)處方更強(qiáng)的藥物;患者看到這些數(shù)據(jù)，也會(huì)接受醫(yī)師的治療建議。但是，如果結(jié)合DoubleTime進(jìn)行分析，可能會(huì)有不同的判斷結(jié)果。DoubleTime顯示的結(jié)果與腫瘤標(biāo)志物的數(shù)據(jù)可能互相矛盾。實(shí)際上，接受治療后，癌細(xì)胞死亡時(shí)也會(huì)釋放大量的腫瘤標(biāo)志物，腫瘤標(biāo)志物數(shù)值會(huì)臨時(shí)增高。不分析DoubleTime，不觀察腫瘤大小，只看腫瘤標(biāo)志物的數(shù)據(jù)變化，就可能讓本來有效的治療，被誤判為無效，并給患者造成心理打擊。有的患者還會(huì)在“有病亂投醫(yī)”的心理下，尋找偏方治療，使病情進(jìn)一步惡化。一個(gè)合格的腫瘤科醫(yī)師，務(wù)必結(jié)合DoubleTime和腫瘤標(biāo)志物數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比判斷，數(shù)據(jù)過高和過低時(shí)還需要做更詳細(xì)的檢查，只看腫瘤標(biāo)志物的數(shù)據(jù)是喜憂參半的。

癌和肉瘤的區(qū)別

非醫(yī)務(wù)人員很難理解癌癥。上文提到的活性氧、線粒體、細(xì)胞凋亡、癌干細(xì)胞、浸潤、DoubleTime等等都是日常接觸不到的醫(yī)學(xué)名詞。在這里，我們盡量用簡單的語言來闡述。

癌有很多分類的方法。胃部的惡性腫瘤叫胃癌，結(jié)直腸的惡性腫瘤叫大腸癌(結(jié)直腸癌)，那么骨頭的癌叫什么?叫骨肉瘤。血管的惡性腫瘤不叫血管癌，叫血管肉瘤。

癌和肉瘤的區(qū)別是癌變細(xì)胞的種類不同。細(xì)胞分上皮細(xì)胞和非上皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞指皮膚、胃和腸的黏膜等，都屬于臟器表面細(xì)胞;非上皮細(xì)胞指支撐身體結(jié)構(gòu)的細(xì)胞，包括骨、肌肉組織、血管、腦、神經(jīng)等。上皮細(xì)胞的惡性腫瘤稱為癌，非上皮細(xì)胞的惡性腫瘤稱為肉瘤。

骨肉瘤多有肺部轉(zhuǎn)移，這時(shí)不叫肺癌，而稱為轉(zhuǎn)移性肺癌。反之，乳腺癌轉(zhuǎn)移至骨的，稱為骨轉(zhuǎn)移。

我們普遍認(rèn)為上皮細(xì)胞的新陳代謝更活躍，也就是說細(xì)胞分裂得更快，會(huì)造成更多的遺傳基因復(fù)制錯(cuò)誤，即細(xì)胞癌變的風(fēng)險(xiǎn)更高。

癌的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療有外科手術(shù)、化學(xué)治療和放射線治療。肉瘤的治療主要是手術(shù)和化療藥物并用。過去，骨肉瘤的切除需要截肢治療，現(xiàn)在根據(jù)病灶部位盡量保留肢體，利用人造骨或自體骨移植來代替，保留肢體。

另外，還有一種癌的分類方法，實(shí)體癌和非實(shí)體癌。胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肺癌等是實(shí)體癌;白血病和惡性淋巴瘤是非實(shí)體癌。

實(shí)體癌的腫塊內(nèi)部分布不均，所以很難用化學(xué)藥物清除;白血病和惡性淋巴瘤等非實(shí)體癌，化學(xué)藥物可以均勻作用，效果更好。所以血癌的化療藥物開發(fā)比較順利。癌和肉瘤，實(shí)體癌和非實(shí)體癌的治療方法是不同的。我們先了解這些知識(shí)，下文我們不再個(gè)別區(qū)分。

第一章 癌癥的機(jī)制

第二章 免疫機(jī)制和細(xì)胞凋亡

第三章 癌癥的三大標(biāo)準(zhǔn)治療

第四章 癌癥的第四種治療

第五章 癌癥的其他輔助治療

第六章 生活指導(dǎo)

第七章 理想的癌癥治療