手術(shù)完全切除是局限性胃癌患者的主要治療選擇。然而,由于大多數(shù)II、III期胃癌患者在根治性切除術(shù)和新輔助化療后2年內(nèi)復(fù)發(fā),因此對于至少IB期可切除的患者,推薦采用多模式治療,包括圍手術(shù)期鉑類和氟嘧啶類聯(lián)合化療、輔助化療或放化療等。盡管治療的進步改善了生存率,但胃癌患者的預(yù)后仍然不理想。美國的5年總生存率(OS)為33%,全球為25%。因此,我們需要尋找新的治療方案。
免疫治療是近年來胃癌治療領(lǐng)域的一個重大突破。它通過人為調(diào)控免疫系統(tǒng),增強機體對腫瘤的抵抗力。目前,腫瘤免疫治療主要包括過繼細胞療法、免疫檢查點抑制劑和腫瘤疫苗等。其中,免疫檢查點抑制劑(ICIs)在胃癌治療中顯示出顯著的效果。PD-1/PD-L1通路是腫瘤細胞對內(nèi)源性抗腫瘤活性的適應(yīng)性免疫抵抗機制。PD-L1在約50%的胃癌中表達,并與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤浸潤深度等不良預(yù)后因素相關(guān)。因此,使用抗PD-L1抗體進行免疫檢查點抑制有可能增強胃癌患者的抗腫瘤免疫應(yīng)答。
研究表明,多西他賽和5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥可通過清除體內(nèi)髓源性抑制細胞來促進T細胞依賴的抗腫瘤免疫,提示在FLOT化療的基礎(chǔ)上加用ICI可能增強抗腫瘤活性。在3期CheckMate649研究中,與單獨化療相比,納武利尤單抗聯(lián)合化療顯著改善了既往未接受過治療且PD-L1綜合陽性評分(CPS)≥5的晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌/食管腺癌患者的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。
Imfinzi(durvalumab)是一種人單克隆抗體,可與PD-L1蛋白結(jié)合,并阻斷PD-L1與PD-1和CD80蛋白的相互作用,從而對抗腫瘤的免疫逃避策略。基于TOPAZ-1和HIMALAYA III期臨床試驗,Imfinzi分別在美國、歐盟、日本等多個國家被批準聯(lián)合化療(吉西他濱+順鉑)治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽道癌(BTC),以及聯(lián)合Imjudo(tremelimumab)治療不可切除的肝細胞癌(HCC)。
胃癌術(shù)后化療方案的新進展為患者帶來了新的希望。免疫療法的應(yīng)用,特別是在免疫檢查點抑制劑方面的突破,為胃癌患者提供了更有效的治療手段。我們期待未來有更多的研究進一步驗證這些新療法的效果,并為患者提供更多的治療選擇。