肝細(xì)胞癌(HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，治療選擇有限。由于HCC已被證明具有免疫原性，因此基于T細(xì)胞的免疫療法被認(rèn)為是一種有前途的治療方法。在這篇綜述中，我們總結(jié)了目前對T細(xì)胞對腫瘤相關(guān)抗原反應(yīng)的理解以及HCC患者中這些反應(yīng)差的機(jī)制。對HCC免疫學(xué)這些重要方面的見解對于進(jìn)一步開發(fā)新的免疫療法至關(guān)重要。

肝細(xì)胞癌(HCC)是全球癌癥死亡的第三大原因，每年有超過600,000名患者死亡。肝移植和腫瘤切除術(shù)已被證明是最有效的標(biāo)準(zhǔn)療法，并且在患者的米蘭標(biāo)準(zhǔn)中提供70%的5年生存率，即單個(gè)腫瘤5 Cm大小或最多三個(gè)腫瘤3 大小厘米。這些比率在射頻消融和經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞后達(dá)到50%，這是下一個(gè)首選的治療選擇。然而，這些治療通常不能提供完全治愈，因?yàn)橐话氲闹委熁颊咴?年內(nèi) 經(jīng)歷腫瘤復(fù)發(fā)。另一個(gè)主要問題是只有30-40%的患者符合上述治療條件，因?yàn)镠CC通常未被診斷，直至達(dá)到晚期。這些患者的中位生存時(shí)間為3至16個(gè)月。因此，目前正在開發(fā)和測試用于腫瘤信號(hào)傳導(dǎo)途徑和脈管系統(tǒng)的HCC。 替代藥物治療。然而，到目前為止，唯一顯著延長晚期HCC患者(近3個(gè)月)生存期的藥物是索拉非尼，一種多靶酪氨酸激酶抑制劑。

鑒于這些事實(shí)，需要新的戰(zhàn)略。免疫療法旨在通過誘導(dǎo)或增強(qiáng)現(xiàn)有的腫瘤特異性免疫應(yīng)答來提供更有效和選擇性的腫瘤細(xì)胞靶向。例如，HCC免疫療法的基本原理是基于以下發(fā)現(xiàn)：患有腫瘤的患者包含浸潤性的，可能是腫瘤特異性的效應(yīng)T細(xì)胞，肝移植后腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低。此外，輸注抗CD3和IL-2刺激的HCC患者的自體T淋巴細(xì)胞顯著改善術(shù)后無復(fù)發(fā)生存。這些數(shù)據(jù)暗示T細(xì)胞在調(diào)節(jié)腫瘤進(jìn)展中起重要作用，并為T細(xì)胞免疫治療提供了強(qiáng)有力的理論依據(jù)。

盡管上述疫苗方法迄今已在T細(xì)胞基HCC中產(chǎn)生 在免疫療法中觀察到的最成功的結(jié)果，但腫瘤特異性T細(xì)胞應(yīng)答的實(shí)現(xiàn)通常不足以誘導(dǎo)臨床反應(yīng)。除了仍處于早期發(fā)育的HCC疫苗之外，觀察到的適度臨床功效可以通過腫瘤部位的強(qiáng)致耐受性環(huán)境和上述不同的腫瘤抑制機(jī)制來解釋。顯然，結(jié)合免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞類型如Tregs和MDSCs和抑制性受體的治療策略以及疫苗誘導(dǎo)的TAA特異性T細(xì)胞活化可能是實(shí)現(xiàn)最有效的治療性抗腫瘤活性所必需的。在HCC。此外，結(jié)合常規(guī)HCC治療，如經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞或局部腫瘤消融可增加HCC 免疫原性并揭示TAA特異性T細(xì)胞應(yīng)答。

總之，近年來在HCC免疫治療領(lǐng)域取得了很大進(jìn)展。但是，HLA 需要擴(kuò)展I類和II類所呈現(xiàn)的TAA特異性T細(xì)胞表位，并且在HCC免疫療法成功進(jìn)入臨床階段之前需要進(jìn)一步研究T細(xì)胞衰竭的機(jī)制。