對患者自身免疫系統(tǒng)進行癌癥免疫治療被認為是治愈癌癥的最后希望。自然醫(yī)學》(自然 醫(yī)學在線發(fā)表了一項新研究：對晚期乳腺癌患者的免疫系統(tǒng)進行了調(diào)整，以完全消除乳腺癌細胞，這是晚期乳腺癌首次成功進行T細胞免疫治療。

該研究由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)國家癌癥研究所(NCI)的Steven Rosenberg領導。該病人是一名52歲的佛羅里達工程師朱迪 帕金斯，3年前她被選中接受治療。在之前的2003年，珀金斯接受了乳腺癌的乳房切除術(shù)，但在3年前接受治療之前，她體內(nèi)的癌細胞又回到了肝臟。值得注意的是，從目前的臨床數(shù)據(jù)來看，最成功的癌癥治療臨床免疫療法是免疫檢查點阻斷和過繼性T細胞療法(ACT)。免疫檢查點阻斷是通過注射抗體激活患者中的T細胞。在過繼性T細胞療法中，從患者的血液或腫瘤中取出T細胞，并且在體外培養(yǎng)識別腫瘤的那些T細胞，然后將其重新注入患者體內(nèi)。

最熱門的CAR-T療法是過繼性T細胞療法。但這些方法并不普遍有效，成功率根據(jù)癌癥的類型而有很大差異。迄今為止，使用免疫檢查點阻斷方法治療乳腺癌的臨床試驗已被證明是無效的。 羅森伯格及其團隊開創(chuàng)的新方法基于過繼性T細胞療法。羅森伯格認為，當癌細胞侵入時，帕金斯自身的免疫系統(tǒng)將試圖阻止腫瘤在體內(nèi)的傳播。羅森伯格必須做的是發(fā)現(xiàn)和擴大免疫系統(tǒng)中“擊敗”最佳工作的部分。該團隊收集了Perkins的腫瘤組織并對其DNA進行了測序。他們還對腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)進行了取樣。所謂的腫瘤浸潤淋巴細胞是那些離開血流并進入腫瘤的白細胞。當存在大量腫瘤浸潤淋巴細胞時，表明身體開始針對腫瘤的免疫應答。

在研究小組確定患者病例中的特定突變后，使用突變信息找到最有效靶向這些突變的T細胞，最后提取在患者腫瘤中特異性突變的T細胞。 將這些免疫細胞體外培養(yǎng)并重新注入Perkins。與此同時，研究小組在一些癌癥中使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種“星形抗癌藥物”PD-1抑制劑Keytruda，它屬于另一種免疫治療免疫檢查點。有顯著效果?；谏鲜龀绦?，新療法被認為是為患者“量身定制”的。截至論文提交，Perkins中的癌細胞已被徹底清除，其效果已維持超過22個月。 他說，羅森伯格長期以來一直致力于利用人體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥，目前新治療僅在15%的試驗患者中有效。但他強調(diào)帕金斯的治療案例使他的探索向前邁出了一大步。 “這項研究仍處于試驗階段，但由于這種新的免疫療法依賴于突變而非癌癥類型，因此它為我們在未來治療多種癌癥提供了藍圖。” 羅森伯格說，他的新研究意味著腫瘤學家必須意識到癌癥對每個患者都是獨一無二的，并且治療必須反映這一點。 “我們必須為每位患者開發(fā)一種新藥，”羅森伯格說。

艾倫，倫敦癌癥研究所的免疫治療師 Melcher沒有參與這項研究，他指出這種治療可能不適合每個人，并且需要進一步成功的試驗才能被廣泛宣傳。但他也表示，“在這個領域，技術(shù)發(fā)展如此之快，以至于幾年內(nèi)看似不切實際的技術(shù)可能會取得巨大成功。” 其他專家也普遍認為，雖然這些初步結(jié)果需要在更多的臨床試驗中得到證實，但它們具有各種特別難治性癌癥的潛力。南安普頓綜合醫(yī)院癌癥研究中心的彼得 約翰遜教授說：“這是另一個證據(jù)表明某些癌癥可以通過身體的免疫系統(tǒng)識別。如果免疫系統(tǒng)能夠以正確的方式受到刺激，即使癌癥擴散到身體的不同部位，它也可以治愈。

湯姆國家癌癥研究中心主任 Misteli還認為，這一案例再次強調(diào)了免疫療法的力量，“如果在更大規(guī)模的研究中證實，這種T細胞療法將對更廣泛的癌癥產(chǎn)生影響。” Laszlo，安大略省癌癥研究所 Radvanyi在該論文的評論中說，羅森伯格提供的證據(jù)表明“我們現(xiàn)在處于癌癥免疫治療重大革命的最前沿”。值得一提的是，52歲的珀金斯認為他很幸運。就在研究論文發(fā)表之前，她剛剛在佛羅里達完成了一次1200英里的皮劃艇之旅，并表示她將活到未來數(shù)十年。